1931年6月，蒋介石亲自坐镇南昌，调集三十万大军对中央苏区发动了第三次"围剿"，发誓"以身许国"，"舍命疆场"。毛泽东沉着率军千里大回师，果断决策，冒险出奇兵，牵着敌军大游行，六战五捷，再创中外战争史奇观。蒋介石虽未"舍命疆场"，却被迫通电下野。

早在1930年5月，中央就通过了召开第一次全国苏维埃代表大会、成立苏维埃临时中央政府的决议。然而好事多磨，"一苏大"召开的日期四次延期，开会地点一变再更。中央红军三次反"围剿"的胜利，邓小平在瑞金卓有成效的工作，为"一苏大会"的召开和临时中央政府的成立奠定了基础，创造了条件。1931年11月7日，"一苏大"在敌人飞机炸弹的爆炸声中开幕，中华苏维埃共和国临时中央政府在瑞金宣布成立，毛泽东当选为主席，从此人们开始改称"毛委员"为"毛主席"。

形势多变。1931年冬，在打赣州的问题上，毛泽东与苏区中央局多数同志意见相左。在王明等提出的夺取中心城市的"进攻路线"的强压下，毛泽东被迫退隐东华山。攻赣失败后，周恩来派项英去请毛泽东"出山"。毛泽东率领东路军出征，喜获漳州大捷。因毛泽东敢于对"左"倾冒险主义说"不"，被王明等视为"右倾机会主义"代表人物，受到了"缺席裁判"。周恩来苦心调解、斡旋，都无济于事。在宁都会议上，毛泽东被削去了军职，从此厄运开始降临中央苏区。

毛泽东积劳成疾，住进了长汀福音医院。贺子珍生下一男孩，给郁闷中的毛泽东些许慰藉。临时中央执意剥夺毛泽东工作的权利，反对将之"召回"瑞金。毛泽东被困于长汀城外的卧龙山下长达三个月。博古在王明的遥控下，一到瑞金就冲着毛泽东大反"罗明路线"，邓小平等人深受其害。